Autophagy and proinflammatory cytokine expression in the intestinal mucosa and mesenteric fat tissue of patients with Crohn's disease / Autofagia e expressão de citocinas pro-inflamatórias na mucosa intestinal e no tecido mesenterial de pacientes com doença de Crohn

BACKGROUND: Recently, mesenteric fat has been proposed to play a role in the pathophysiology of Crohn's disease (CD), as fat hypertrophy is detected close to the affected intestinal area; however, there are few studies regarding autophagy and creeping fat tissue in CD. OBJECTIVE: Evaluate autophagy-related proteins and proinflammatory cytokines in intestinal mucosa and mesenteric fat in patients with CD and controls. PATIENTS AND METHODS: Ten patients with CD, eight with non-inflammatory disease who underwent surgery, and eight with normal ileocolonoscopy were studied. The expression of LC3-II, TNF-alpha and IL-23 was determined by immunoblot of protein extracts. In addition, total RNA of LC3 and Atg16-L1 were determined using RT-PCR. RESULTS: The expression of LC3-II was significantly lower in the mesenteric tissue of CD when compared to controls (p < 0.05). In contrast, the intestinal mucosa of the CD group had higher levels of LC3-II (p < 0.05). However, mRNA expression of autophagy-related proteins was similar when compared to mesenteric fat groups. TNF-alpha and IL-23 expressions were higher in intestinal mucosa of CD than in control (p < 0.05). CONCLUSION: These findings suggest a defect in the autophagic activity of the creeping fat tissue in CD, which could be involved with the maintenance of the inflammatory process in the intestinal mucosa. (AU)

INTRODUÇÃO: Recentemente, tem se proposto que o tecido mesenterial possa participar da fisiopatologia da DC, uma vez que é notória a hipertrofia da gordura mesenterial próxima ao segmento intestinal afetado pela doença. Entretanto, há poucos estudos relacionando autofagia e tecido mesenterial na DC. OBJETIVO: Avaliar autofagia e citocinas na mucosa intestinal e no mesentério de pacientes com DC. PACIENTES E MÉTODOS: Dez pacientes com DC, oito sem doença inflamatória intestinal que foram submetidos à cirurgia, e oito com ileocolonoscopia normal, foram estudados. As expressões de LC3-II, TNF-alfa e IL-23 foram determinadas por imunoblot de extrato protéico total. Além disso, expressão gênica de LC3 e de Atg16-L1 foi realizada por RT-PCR. RESULTADOS: A expressão de LC3-II foi significativamente menor no tecido mesenterial de pacientes com DC quando comparada à dos controles (p < 0,05); as amostras de tecido intestinal do grupo DC apresentaram maior expressão de LC3-II (p < 0,05). Entretanto, as expressões gênicas relacionadas à autofagia foram similares nos grupos de tecido mesenterial. Os níveis de TNF-alfa e de IL-23 foram maiores na mucosa intestinal do grupo CD (p < 0,05). CONCLUSÃO: Estes achados sugerem alteração da autofagia no mesentério na DC, o que pode estar envolvido com a manutenção da inflamação na mucosa intestinal. (AU)

Corticosteroid effect upon intestinal and hepatic interleukin profile in a gastroschisis rat model / Efeito do corticoesteróide sobre o perfil das interleucinas intestinais e hepáticas no modelo de gastrosquise em ratos

PURPOSE: To evaluate the effect of corticosteroids on intestinal and liver interleukin profile in an experimental model of gastroschisis in fetal rats. METHODS: Sprague-Dawley rats at 19.5 days of gestation had its fetuses operated for the creation of gastroschisis. Two groups of fetuses were studied with and without maternal administration of dexamethasone. Each group was composed of fetuses who underwent gastroschisis (G), control fetuses without manipulation (C) and sham fetuses (S). A dosage of the following interleukins was carried out in fetal intestinal and liver tissues: IL-1, IL-6, IL-10, tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) and interferon-gamma (IFN-γ). The differences between the groups and subgroups were tested by ANOVA with Tukey post-test, with significant values of p<0.05. RESULTS: Dexamethasone led to an increase in intestinal and liver IL-6 (p<0.05) and a decrease in intestinal TNF-α (p<0.001) in fetuses with gastroschisis. CONCLUSION: Corticosteroids had an effect on the intestinal interleukin profile and a small effect on the liver interleukin profile due to immunological immaturity of the fetus, and also of fetuses with gastroschisis. The steroid action may not be exclusively anti-inflammatory, but also pro-inflammatory, varying with time of pregnancy.

OBJETIVO: Avaliar a ação do corticosteroide no perfil de interleucinas intestinais e hepáticas no modelo experimental de gastrosquise em fetos de ratos. MÉTODOS: Ratas Sprague-Dawley com 19,5 dias de gestação tiveram fetos operados para criação de gastrosquise. Dois grupos de fetos foram estudados: com e sem administração materna de dexametasona. Cada grupo foi composto por fetos submetidos a gastrosquise (G), fetos controles sem manipulação (C) e fetos sham (S). Realizou-se a dosagem das seguintes interleucinas no tecido intestinal e hepático fetal: IL-1, IL-6, IL-10, fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α) e interferon-gama (IFN-γ). As diferenças entre os grupos e subgrupos foram testadas pelo teste de ANOVA com pós-teste de Tukey, com valores significativos de p<0,05. RESULTADOS: A dexametasona levou a um aumento da IL-6 intestinal e hepática (p<0,05) e a uma diminuição do TNF-α intestinal (p<0,001) em fetos com gastrosquise. CONCLUSÃO: O corticosteróide apresentou efeito sobre o perfil de IL intestinal e pouco na hepática, devido a imaturidade imunológica dos fetos e também dos fetos com gastrosquise a ação do esteróide pode não ser exclusivamente anti-inflamatória, mas também pró inflamatória.

The brain is the conductor: diet-induced inflammation overlapping physiological control of body mass and metabolism: [review] / O cérebro é o maestro: inflamação induzida por dieta interfere no controle fisiológico da adiposidade corporal e do metabolismo: [revisão]

Obesity is currently a worldwide pandemic. It affects more than 300 million humans and it will probably increase over the next 20 years. The consumption of calorie-rich foods is responsible for most of the obesity cases, but not all humans exposed to high-calorie diets develop the disease. This fact has prompted researchers to investigate the mechanisms linking the consumption of high-calorie diets to the generation of an imbalance between energy intake and expenditure. According to recent studies, the exposure to fat-rich diets induces an inflammatory response in the hypothalamic areas involved in the control of feeding and thermogenesis. The inflammatory process damages the neuronal circuitries that maintain the homeostatic control of the body's energy stores, therefore favoring body mass gain. This review will focus on the main advances obtained in this field.

Obesidade é hoje um grave problema de saúde pública no mundo. Mais de 300 milhões de pessoas são obesas e esse número deve crescer substancialmente nos próximos 20 anos. As dietas ricas em calorias são a principal causa de obesidade, porém, nem todos os indivíduos expostos a dietas altamente calóricas se tornam obesos. Tal fato estimulou pesquisadores a investigarem os mecanismos que ligam o consumo de dietas ricas em calorias ao desenvolvimento de um balanço inadequado entre consumo e gasto energético. De acordo com estudos recentes, o consumo de dietas ricas em gorduras induz a ativação de uma resposta inflamatória nas áreas do hipotálamo envolvidas com o controle da fome e da termogênese. Tal processo inflamatório lesa os circuitos neuronais que mantêm o controle homeostático das reservas corporais de energia, favorecendo assim o ganho de massa adiposa. Esta revisão irá focar os principais avanços obtidos nesta área.

Processo inflamatório em mucosa de reservatórios ileais de doentes assintomáticos / Inflammatory activity of pelvic ileal pouches mucosa in asymptomatic patients

A inflamação inespecífica do reservatório ileal (RI) após retocolectomia total é a complicação pós-operatória mais comum nos doentes operados por retocolite ulcerativa inespecífica (RCUI). Os mecanismos imunológicos envolvidos na etiologia não são totalmente conhecidos. OBJETIVO: Avaliar a ativação de STAT-1 e a expressão da citocina INF-gama em mucosa de RI endoscópica e histologicamente normal, de doentes operados por RCUI e PAF, assintomáticos. CASUISTICA E MÉTODOS: Estudou-se 18 doentes submetidos à retocolectomia total com RI em (J), sendo nove com RCUI e nove com polipose adenomatosa familiar (PAF). Realizou-se biópsias da mucosa dos RI e de íleo terminal. As expressões de INF-gama e a ativação de STAT-1 foram avaliadas por meio de imunoblot de extrato protéico total. RESULTADOS: A ativação de STAT-1 foi maior em mucosa de RI de doentes operados por RCUI, quando comparada aos grupos PAF e Controle (p menor que 0.05). A expressão de INF-gama foi maior no grupo RCUI quando comparada ao grupo Controle (p menor que 0.05), mas não em relação ao grupo PAF (p maior que 0.05). CONCLUSÃO: Estes achados podem justificar a maior susceptibilidade dos doentes com RCUI à inflamação inespecífica do RI quando comparados aos portadores de PAF, sendo a principal via inflamatória similar à verificada na RCUI.

Pouchitis after total retocolectomy is the most common complication in ulcerative colitis (UC). The immunological mechanisms involved in the genesis of pouchitis are unclear. PURPOSE: To evaluate STAT-1 activation and IFN-gama expression in normal ileal pouch mucosa. METHODS: Eighteen asymptomatic patients submitted to total retocolectomy and J pouch, were evaluated, being nine with UC and nine with FAP. The activation of STAT-1 and expressions of the cytokine were determined by immunoblot of total protein extracts from pouch mucosal biopsies. RESULTS: STAT-1 activation was increased in UC, when compared to FAP and controls. Higher levels of IFN-gama expression were observed in UC when compared to control group, but was similar to FAP. CONCLUSIONS: These findings could explain a higher susceptibility to this inflammatory complication in UC when compared to FAP, which may be similar to UC disease.

Cross-talk das vias de sinalização de insulina e angiotensina II: implicações com a associação entre diabetes mellitus e hipertensão arterial e doença cardiovascular / Insulin and angiotensin II signaling pathways cross-talk: implications with the association between diabetes mellitus, arterial hypertension and cardiovascular disease

Insulina (Ins) e Angiotensina II (AII) são fundamentais no controle de dois sistemas vitais e inter-relacionados: o metabólico e o cardiocirculatório, respectivamente. A disfunção de qualquer um desses hormônios pode levar ao desenvolvimento de duas doenças de alta prevalência, muitas vezes concomitantes e, talvez, com fisiopatologia integrada - diabetes mellitus (DM) e hipertensão arterial (HA). Vários estudos mostram que os sistemas de sinalização intracelular de Ins e AII estão conectados e influenciam um ao outro. Esta comunicação molecular ocorre em diferentes etapas da sinalização celular e é importante para vários fenômenos fisiológicos, desde o desenvolvimento de hipertrofia cardíaca e aquisição de energia pelo coração, até a ação de drogas anti-hipertensivas. No nível extracelular, a enzima de conversão de angiotensina regula a síntese de AII e o acúmulo de bradicinina, e ambos desempenham papel regulador sobre a sinalização de Ins. No nível intracelular, a interação dos sinais de Ins e AII ocorre em dois momentos distintos. Inicialmente, em etapas mais precoces da sinalização celular, a AII, atuando através da cascata JAK-2/IRS-1/PI3-quinase, JNK e ERK, provoca a fosforilação em serina e a conseqüente inibição de elementos-chave da via de sinalização da Ins. Finalmente, a AII induz a expressão da proteína regulatória SOCS-3, que impõe um controle mais tardio sobre o sinal de Ins. Esta revisão discute os avanços mais recentes neste campo e a importância dessa interação molecular na fisiopatologia e na associação clínica de DM e HA.

Insulin (Ins) and angiotensin II (AII) play pivotal roles in the control of two vital and closely related systems: the metabolic and the circulatory, respectively. A failure in the proper action of each of these hormones results, to a variable degree, in the development of two highly prevalent and commonly overlapping diseases - diabetes mellitus (DM) and hypertension (AH). In recent years, a series of studies has revealed a tight connection between the signal transduction pathways that mediate Ins and AII actions in target tissues. This molecular cross-talk occurs at multiple levels and plays an important role in phenomena that range from the action of anti-hypertensive drugs to cardiac hypertrophy and energy acquisition by the heart. At the extracellular level, the angiotensin-converting enzyme controls AII synthesis but also interferes with Ins signaling through the proper regulation of AII and the accumulation of bradykinin. At an early intracellular level, AII, acting through JAK-2/IRS-1/PI3-kinase, JNK and ERK, may induce the serine phosphorylation and inhibition of key elements of the Ins-signaling pathway. Finally, by inducing the expression of the regulatory protein SOCS-3, AII may impose a late control on the Ins signal. This review will focus on the main advances obtained in this field and will discuss the implications of this molecular cross-talk in the common clinical association between DM and AH.

Atividade inflamatória em mucosa de reservatório ileal na polipose adenomatosa familiar e retocolite ulcerativa inespecífica: avaliação da expressão de TNF-alfa e IL-1beta, e da ativação NF- kapaB / Inflammatory activity in pelvic ileal pouches for familial adenomatous polyposis and ulcerative colitis: expression of TNF-alpha, IL-1beta and the activation of NF- kappaB

A ileíte do reservatório pós retocolectomia total constitui uma das complicações mais comuns nos doentes com RCUI, apresentando pequena freqüência nos doentes com PAF. OBJETIVO: Avaliar a atividade inflamatória em mucosa de reservatórios ileais endoscopicamente normais, através da expressão de TNF-alfa, NF-kapaB e IL-1beta. CASUíSTICA E MÉTODOS: Selecionaram-se 20 doentes submetidos à retocolectomia total com reservatório ileal em "J" pelo Grupo de Coloproctologia da UNICAMP, sendo 10 doentes com RCUI e 10 com PAF. O grupo controle foi constituído por íleo terminal de intestino normal. Realizadas biópsias da mucosa do reservatório ileal e do íleo terminal normal, e congeladas em nitrogênio líquido. A expressão de TNF-alfa e IL-1beta foi analisada por extrato total e de NF-kB por meio de imunoprecipitado. A separação protéica foi feita por eletroforese em gel de poliacrilamida. RESULTADOS: Expressão de TNF-alfa e IL-1beta apresentaram níveis maiores nos doentes com RCUI, quando comparados àqueles com PAF (p<0.05). Por outro lado, a expressão de NF-kapaB foi maior nos doentes com RCUI, porém sem diferença estatística em relação aos de PAF. O grupo controle apresentou pequena expressão de TNF-alfa (p<0.01) e expressão de NF-kapaB (p>0.1) e IL-1beta (p > 0.05) sem diferença estatística em relação aos demais grupos. CONCLUSÃO: Os doentes com RCUI apresentaram maiores níveis de expressão das citocinas estudadas, mesmo sem evidência clínica e endoscópica de ileíte do reservatório, podendo justificar maior suscetibilidade dos doentes com RCUI a esta complicação.

Pouchitis after total retocolectomy is one of the most common complication of patients with ulcerative colitis (UC), while its frequency is quite rare in familial adenomatous polyposis (FAP). PURPOSE: To evaluate the inflammatory activity in endoscopicaly normal mucosa of the ileal pouch, by determining the expression of TNF-alpha and IL-1beta, and the activation of NF-kappaB. METHODS AND PATIENTS: Twenty patients with "J" pouch after total retocolectomy were studied, being 10 patients with UC and 10 with FAP. The control group was constituted by biopsies from terminal ileum take during normal colonoscopy examination. Biopsies from mucosa of the pouch and from normal ileum were done, and they were snap-frozen in liquid nitrogen. The expression of TNF-alpha and IL-1beta were analyzed by total extract, and NF-kappaB was evaluated by immunoprecipitation and immunoblot. RESULTS: Expression of TNF-alpha and IL-1beta was increased in patients with UC, when it was compared with FAP (p<0.05). Conversely, the expression of NF-kappaB was increased in patients with UC, witch was not different from FAP. The control group had little expression of TNF-alpha (p<0.01). The activation of NF-kappaB (p>0.1) and the expression of IL-1beta (p>0.05) were similar, when comparing UC and FAP with control group. CONCLUSION: The patients with UC presented increased levels of the studied cytokines, even without clinic and endoscope evidence of pouchitis. These findings could be a suggestion of higher susceptibility to this complication among patients with UC.

Alterações do metabolismo da glicose na deficiência de magnésio / Metabolic changes of glucose in the magnesium deficiency

O magnésio é um cátion essencial o qual age co-fator para adenosina trifosfatases em inúmeras reações enzimáticas. Vários estudos mostram seu envolvimento na ação e secreção de insulina e os efeitos deste hormônio sobre o metabolismo e transporte do magnésio. Entretanto, os resultados são conflitantes. Sugerem que a deficiência de magnésio está implicada direta ou indiretamente com a resistência à insulina no diabetes mellitus, enquanto outros descrevem uma relação inversa ou, um aumento da captação de glicose decorrente da falta de magnésio. A interação deste cátion com outros íons, os mecanismos hormonais e neuro-hormonais compensadores e possivelmente a duração da deficiência são alguns dos fatores descritos como responsáveis pelas variações na regulação glicêmica observadas durante a deficiência de magnésio

Schwannomas de nervo vago: revisao da literatura e relato de tres casos / Schwanoma of hte vagus nerve: presentation of three cases and literature review

Os autores apresentam tres casos de Schwannomas benigno de nevo vago em cabeça e pescoço. A apresentaçao clinica, diagnostico e tratamento sao discutidos e a literatura e revisada ate a atualidade

Pseudo-aneurisma de carótida extracranial: relato de um caso / Pseudoaneurysms of extracranial carotid: case report

Os aneurismas da artéria carótida extracranial säo raros. O diagnóstico clínico torna-se difícil quando näo há tumor pulsátil em regiäo cervical. No entanto, deve-se pensar nesta possibilidade quando os diagnósticos mais comuns das patologias em regiäo cervical säo afastados. O presente artigo se refere a um paciente no qual a presença de uma massa cervical näo-pulsatil e com sintomatologia de rouquidäo, confundiu o diagnóstico pré-operatório levando a pensar em neoplasia oculta de cabeça e pescoço

Síndromes falcêmicas e úlceras de membros inferiores / Sickle cell syndromes and ulcer of inferior extremities

A presença das diferentes síndromes falcêmicas foi investigada em amostra de 93 pacientes negróides com úlceras de membros inferiores. Os homozigotos SS e os heterozigotos SC apareceram na amostra em proporçöes 53 e 73 vezes maiores, respectivamente, que as esperadas ao acaso na populaçäo negróide em geral. Essas duas síndromes falcêmicas foram responsáveis, juntas, por 7,5% dos casos de úlceras de membros inferiores na amostra examinada. Já a freqüência de heterozigotos AS näo diferiu significativamente da esperada em populaçöes negróides do Sul e do Sudeste brasileiros, o que indica que o traço siclêmico näo deve ser uma causa freqüente de úlceras de membros inferiores em nosso meio